赴美就医:全新“广谱抗癌药”来了!首个RET突变靶向药Selpercatinib获批,治疗肺癌、甲状腺癌!
2020年05月11日 10:09:55 作者 阳光博爱

近日,全球首款针对携带RET基因突变癌症患者的精准疗法Selpercatinib在美获批!

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美国FDA批准礼来(Lilly)旗下Loxo Oncology公司开发的高选择性RET激酶抑制剂Selpercatinib(商品名:Retevmo,即LOXO-292)上市,用于治疗转移性、RET融合阳性的非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者,需要系统治疗(全身治疗)的晚期或转移性、RET融合阳性的甲状腺癌成人和12岁以上儿童患者,以及需要系统治疗的RET突变型甲状腺髓样癌(MTC)成人和12岁以上儿童患者。

说起Selpercatinib,大家可能比较陌生;但提到它的另一个名字“LOXO-292”,不少肿瘤患者可能就有印象了。此前,好医友曾接到多位患者咨询“广谱抗癌药LOXO-292”的情况。

今年1月底,该药刚获得FDA授予“优先审批”资格。才过了不到4个月,该药就以“火箭速度”获批了,这还是在美国疫情汹涌的情况之下。

这款新药的获批,对于有RET基因融合的癌症患者来说,无疑是一场“及时雨”。

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图片来源:Lilly官网

此次获批是基于I/II LIBRETTO-001试验数据,该试验评估了Selpercatinib在RET融合突变的非小细胞肺癌和甲状腺癌中的作用。入组的患者每天两次口服160 mg Selpercatinib,直至出现不可耐受的毒性或疾病进展,主要研究目的是总体缓解率(ORR)和持续缓解时间。

在105例既往接受过铂类药物化疗的RET融合阳性NSCLC成人患者中,客观缓解率(ORR)达64%。在获得缓解的患者中,81%的患者缓解持续时间至少为6个月。这一试验还对39例初治RET融合阳性NSCLC患者进行了疗效评价。这些患者的ORR达84%。对于58%获得缓解的患者的缓解持续时间至少为6个月。

精准疗法瞄准“小众基因”,不限癌种!

RET是一种较为罕见的致癌基因,位于人体10号染色体的长臂上,编码一个受体酪氨酸激酶。

RET基因突变分为两类:融合/重排和点突变。RET基因突变会导致RET信号过度活跃及细胞生长失控。在NSCLC患者中,发生RET融合的患者约占1-2%;在乳头状甲状腺癌(PTC)患者中,这一比例为10-20%;RET点突变存在于大约60%的甲状腺髓样癌(MTC)患者中,而在晚期MTC患者中,这一比例高达90%。

此外,在结直肠癌、乳腺癌、胰腺癌等多种癌症里,也有小概率会出现RET基因突变。RET突变癌症主要依赖于RET激酶的激活来维持其增殖和存活,这种依赖性通常被称为“致癌基因成瘾”,因而这类肿瘤对靶向RET的小分子抑制剂高度敏感。

不过,RET高选择性靶向药开发难度很大,以往像凯西这样携带RET突变的患者主要靠化疗或多靶点靶向药,疗效欠佳,且副作用较大。

Selpercatinib是首款高选择性靶向RET突变或融合的精准治疗药物,通过抑制异常RET蛋白的活性发挥作用。

纪念斯隆-凯特琳癌症中心的Alexander Drilon医学博士说:“近年来,包括Cabometyx和Vandetanib在内的几种同时抑制RET和其他癌基因的多靶点药物已在临床试验中得到测试。与这些早期RET抑制剂不同的是,Selpercatinib只阻断RET,减少了与多个药物靶点相互作用产生副作用的可能性。”

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图片来源:Lilly官网

在I/II期临床试验中,Selpercatinib在甲状腺癌治疗上也发挥了显著疗效。

在12岁及以上携带RET点突变的甲状腺髓样癌(MTC)成人和儿童患者中,55例经治患者的ORR为69%,76%获得缓解的患者缓解持续时间至少为6个月。在88例初治患者中,ORR为73%,61%获得缓解的患者缓解持续时间至少为6个月。

在治疗RET融合阳性甲状腺癌成人和儿童患者时,19例接受过放射性碘治疗和至少一种其它疗法治疗的患者的ORR为79%,87%获得缓解的患者缓解持续时间至少为6个月。8例只接受过放射性碘治疗的患者的ORR为100%,75%获得缓解的患者缓解持续时间至少6个月。

对于癌症患者来说,身在这个“奇迹”不断上演的时代,真的是不幸中的万幸。随着精准医学的发展,“不限癌种”的抗癌药越来越多,让之前几乎山穷水尽的癌症患者,再度迎来“柳暗花明”。

好医友总结:Selpercatinib不仅是非小细胞肺癌和甲状腺癌治疗领域的重要里程碑,也为其他携带RET融合和突变的癌症患者带来了新的治疗选择。

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