OX40阳性滤泡辅助T细胞控制类风湿性关节炎
2019年08月02日 20:25:31 作者 阳光博爱

日本筑波 - 类风湿性关节炎是一种进行性自身免疫性疾病,最常见的特征是关节疼痛,肿胀和僵硬。在类风湿性关节炎患者中观察到滤泡辅助T细胞数量增加,但这些细胞的功能尚不清楚。

OX40阳性滤泡辅助T细胞控制类风湿性关节炎

在风湿病年报上发表的一项新研究中,由筑波大学的专家领导的一个研究小组调查了卵泡辅助T细胞的作用,这是一种在类风湿性关节炎发病时引导适应性免疫反应的免疫细胞。 。他们发现表达OX40的滤泡辅助T细胞通过调节称为唾液酸化的自身抗体的化学修饰而促成炎症。

类风湿性关节炎是一种慢性系统性自身免疫性疾病,其在受影响的患者中引起疼痛,生活质量降低和死亡率增加。尽管该疾病的症状和风险因素众所周知,但导致疾病最初发病的潜在机制尚不清楚,目前有效的治疗方法使患者面临感染风险。

“自身抗体的唾液酸化已被证明通过一部分T辅助细胞促成了小鼠实验性关节炎的发作,”该研究的相应作者Isao Matsumoto说。“由于OX40表达(产生IL-17)滤泡辅助T细胞在类风湿性关节炎患者中的比例增加,我们怀疑这些细胞可能在唾液酸化中发挥作用,促进类风湿性关节炎的发展。”

在该研究中,在实验性关节炎发作期间发现了表达OX40的(产生IL-17的)滤泡辅助性T细胞的数量增加,伴随着体外激活免疫细胞的能力增强的自身抗体。对自身抗体的分析显示,唾液酸化的变化引起这种增加的炎症潜力,表明唾液酸化的过程可以提供治疗类风湿性关节炎的有用药物靶标。

“我们的分析显示,卵泡辅助T细胞表面的OX40与产生抗体的B细胞的OX40L之间的相互作用导致小鼠自身抗体的唾液酸化减少,”主要作者Izumi Kurata说。“我们发现阻断这种相互作用可以减少自身免疫炎症,同时保持控制潜在感染所必需的免疫相互作用。”

除了阻断可能通过自身抗体导致炎症增加的细胞之间的相互作用外,研究人员还发现这种阻断策略可以减少小鼠滤泡辅助T细胞的数量,这可能有助于延长关节炎症状的消退。

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